【編者按】暑假是科研工作攻堅(jiān)克難、實(shí)現(xiàn)躍升的黃金時(shí)期，學(xué)校各研究團(tuán)隊(duì)正搶抓時(shí)間機(jī)遇，聚焦科技前沿，鉚足干勁潛心研究，力求取得更多創(chuàng)新突破，奮力跑出科研攻關(guān)暑期“加速度”，為學(xué)校高質(zhì)量發(fā)展注入強(qiáng)勁動(dòng)力。學(xué)校推出“暑期科研‘加速度’”系列報(bào)道，將實(shí)時(shí)呈現(xiàn)學(xué)校師生暑期聚力科技創(chuàng)新、推進(jìn)科研攀登躍升的昂揚(yáng)風(fēng)貌和豐碩成果，彰顯學(xué)校持續(xù)深化有組織科研，以科技創(chuàng)新支撐高質(zhì)量發(fā)展的新姿態(tài)、新進(jìn)展、新成效。敬請(qǐng)關(guān)注！

藥物的溶解性、滲透性、穩(wěn)定性是限制其口服吸收的主要因素。殼寡糖（Chitooligosaccharides，COS）來(lái)源于甲殼素，是通過(guò)酶解或化學(xué)降解等方式獲得的低聚糖。其作為一類(lèi)重要的吸收促進(jìn)劑，廣泛應(yīng)用于改善藥物口服吸收。然而，目前研究中所用的 COS 多為混合物，其促吸收機(jī)制和作用特征存在爭(zhēng)議。

近日，藥學(xué)院 中醫(yī)藥學(xué)院羅雷教授團(tuán)隊(duì)在《自然》（Nature）雜志子刊《自然通訊》（Nature Communications）上在線(xiàn)發(fā)表了題為《氨基葡萄糖激活腸道P-糖蛋白抑制藥物吸收》（Glucosamine activates intestinal P-glycoprotein inhibiting drug absorption）的研究論文，首次揭示了殼寡糖的聚合度對(duì)其促吸收和抑制吸收機(jī)制的決定性作用。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，殼寡糖的聚合度是其發(fā)揮促吸收或抑制吸收作用的關(guān)鍵因素。當(dāng) COS 的聚合度≤5時(shí)（以其單體形式GlcN為例），GlcN能夠與P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）相互作用，誘導(dǎo)P-gp構(gòu)象的改變從而在不改變P-gp蛋白表達(dá)水平的基礎(chǔ)上，快速激活P-gp的外排轉(zhuǎn)運(yùn)活性，具備作為P-gp激活劑的特性。而當(dāng)COS的聚合度≥5時(shí)，由于分子體積增大，空間位阻增強(qiáng)，無(wú)法進(jìn)入P-gp結(jié)合口袋，而因其具有的強(qiáng)氫鍵網(wǎng)絡(luò)特性，通過(guò)壓縮腸黏液厚度，增大黏液孔徑，改變腸道黏液層的流變學(xué)性質(zhì)，從而促進(jìn)藥物穿透，增強(qiáng)口服吸收。這一發(fā)現(xiàn)為尚未明確的COS/GlcN的生理活性研究提供了可能的解釋方向，為COS的合理使用提供了理論基礎(chǔ)。同時(shí)研究人員還探索了GlcN作為P-gp激活劑用于百草枯中毒的解毒研究，為GlcN的解毒劑開(kāi)發(fā)發(fā)掘了潛力。

研究探究了COS/GlcN的生理特性與聚合度間的密切聯(lián)系，發(fā)現(xiàn)了GlcN作為P-gp激活劑的特性和解毒潛力。開(kāi)拓了對(duì)糖類(lèi)輔料的認(rèn)知，為多糖藥用輔料的注冊(cè)和質(zhì)量控制提供了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。未來(lái)有望通過(guò)精準(zhǔn)調(diào)控聚合度，開(kāi)發(fā)出更加安全、有效的藥物遞送系統(tǒng)，滿(mǎn)足不同藥物的遞送需求。

藥學(xué)院 中醫(yī)藥學(xué)院羅雷教授為論文通訊作者，2020級(jí)研究生伍清華為論文的第一作者。該研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金、重慶科技創(chuàng)新重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目資助。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-61437-2